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    万博博彩官网大学戈宝学教授团队发现新的结核病易感基因

    来源:医学院 时间:2018-10-11 点击数:
          10月4日,万博博彩官网大学医学院、万博博彩官网大学附属上海市肺科医院戈宝学教授团队在《Nature Communications》杂志在线发表题为“Genome-wide association study identifies two risk loci for tuberculosis in Han Chinese”的研究论文。首次报道TGM6ESRRB两个新的结核病易感基因,为结核病的发病机制研究和个体化诊疗提供新的靶点和理论支持。这项研究由戈宝学教授领衔,联合上海交通大学、深圳华大基因研究院、南通市第六人民医院和深圳大学等国内多家单位共同参与完成。
          为探索新的结核病易感基因,戈宝学教授团队等通过对3个独立汉族人群(包括8039例样本)进行三阶段GWAS研究,发现rs12437118和rs6114027 两个新的遗传变异与结核病显著相关,这些易感变异分别位于基因TGM6ESRRB上。此外,携带有rs6114027位点C等位基因的结核病患者伴有TGM6基因表达水平下降,同时血浆中sIL-2R水平上升,IL-6水平下降,痰涂片带菌量增加,提示该SNP位点是结核病新的易感基因位点。最后,通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建tgm6基因敲除小鼠,利用结核菌动物感染模型,最终证实tgm6在结核病的发病过程中发挥重要作用。本研究为结核病药物靶点研发、疾病预防与诊疗提供新的契机,为实现结核病的精准诊疗奠定基础。
          该项研究结合GWAS技术和基因敲除小鼠,对易感基因的生物学功能进行了深入研究,从遗传相关性到动物模型的功能验证,为结核病相关易感基因位点的研究提供了创新性的研究模式。